Макроглобулинемия Вальденстрема – это редкая форма лимфомы, чаще всего встречающаяся у пожилых людей. Болезнь обнаруживают у 3 людей на миллион. При своевременной диагностике она имеет хороший прогноз лечения. Многие пациенты проживают 14-16 лет и более после постановки диагноза, при условии своевременного и адекватного начала терапии.
О симптомах, диагностике, лечении и прогнозе при болезни Вальденстрема читайте в нашей статье.
Симптомы и признаки Макроглобулинемии Вальденстрема
Макроглобулинемия Вальденстрема – это редкий вид неходжкинских лимфом, злокачественных заболеваний костного мозга. При этом заболевании вместо здоровых белых кровяных телец начинают вырабатываться так называемые лимфоплазмоцитарные клетки. Они не способны выполнять защитную функцию и со временем накапливаются в организме, замещая собой в костном мозгу нормальные клетки. Это вызывает общее ослабление организма и ряд симптомов, связанных с макроглобулинемией:
- Слабость и усталость;
- Одышка;
- Потеря в весе;
- Образование синяков, кровотечение из носа, десен;
- Повышенная температура;
- Мигрени, головная боль;
- Головокружение;
- Помутнение зрения;
- Онемение в руках и ногах;
- Болезненная чувствительность к холоду.
Аномальные лимфоплазмоцитарные клетки продолжают пытаться вырабатывать антитела, как и здоровые лейкоциты. Однако вместо этого они выделяют аномальный белок иммуноглобулин IgM. Он вызывает некоторые симптомы, характерные синдрому Вальденстрема.
Большое количество IgM приводит к сгущению крови и нарушает кровоток по мелким кровеносным сосудам. Мелкие кровеносные сосуды могут разрываться, вызывая кровотечения в носу, деснах или сетчатке глаз. Кроме того, этот белок имеет разрушительное влияние на нейроны.
К прочим признакам, которые возникают на более поздних стадиях макроглобулинемии Вальденстрема, относятся:
- Увеличение печени, селезенки или лимфатических узлов из-за накопления в них лимфоплазмоцитарных клеток;
- Амилоидоз сердца и почек, что вызывает систематические нарушения работы организма и может стать причиной развития других заболеваний.
Макроглобулинемия Вальденстрема – это медленно прогрессирующее заболевание. В течении нескольких лет оно может развиваться без каких-либо симптомов.
К факторам риска, повышающим вероятность развития болезни, относятся:
- Возраст 65 лет и старше;
- Пол – мужчины в два раза чаще болеют макроглобулинемией;
- Наследственность – наличие родственников, которые болели В-клеточными лимфомами.
ЗАПИСЬ НА КОНСУЛЬТАЦИЮ ОНКОЛОГА
Опытный онколог поможет в короткий срок поставить правильный диагноз и подобрать индивидуальное лечение. Чтобы записаться на консультацию, оставьте заявку на сайте. Мы поможем вам подобрать врача и провести консультацию в удобном для вас формате, в очной или дистанционной форме.
Какие тесты нужно сдать для диагностики Макроглобулинемии Вальденстрема?
Макроглобулинемия Вальденстрема редко встречается среди населения, по этому стандартных протоколов диагностики, как при других онкозаболеваниях, не существует. Обычно, когда пациент обращается к врачу с симптомами болезни, ему назначают пакет обследований, способный обнаружить наличие злокачественного процесса. У многих больных макроглобулинемию диагностируют случайно, во время чек-апов или обследований на предмет другого заболевания.
Для подтверждения диагноза обычно необходимо несколько тестов, способных точно определить причину недомогания:
| Анализ крови | При синдроме Вальденстрема анализ крови покажет низкий уровень кровяных телец, и высокий – иммуноглобулина IgM. Для наблюдения за состоянием всех органов пакет обследования крови обычно включает такие тесты: подсчет клеток крови, уровень иммуноглобулинов, электрофорез, тест вязкости крови, криокрит, холодовые агглютинины, бета-2 микроглобулин (β2M). |
| Биопсия костного мозга с аспирацией | Во время биопсии доктор с помощью иглы извлекает часть костного мозга из тазобедренной кости. Полученную ткань отправляют в лабораторию для исследования на предмет наличия раковых клеток. Если они будут обнаружены, проводят расширенный лабораторный анализ для исследования их характеристик, включая генетические мутации. Для постановки диагноза “болезнь Вальденстрема” нужно, чтобы как минимум 10% клеток в костном мозге были замещены лимфоплазмоцитоидными. |
| Визуляционные тесты | Визуляционные тесты, такие как КТ, МРТ и ПЭТ-КТ нужны для того, чтобы исключить другие заболевания, способные вызывать похожие симптомы. Кроме того, эти методы используются для поиска метастазов и обследования внутренних органов, пораженных макроглобулинемией. |
Лечение болезни Вальденстрема
Бессимптомная форма макроглобулинемии Вальденстрема не требует немедленного лечения. При таком заболевании у пациента обнаруживают повышение уровня IgM в крови без любых сопровождающих симптомов. В этом случае человек остается под наблюдением у онколога и каждые несколько месяцев повторно сдает анализы для контроля состояния. Первичная стадия заболевания может длиться несколько лет. Врачи не рекомендуют использовать для ее лечения химиотерапию, чтобы избежать нежелательных побочных эффектов от препаратов.
“Лихорадка, сильная ночная потливость, потеря веса, увеличенные лимфатические узлы и органы, повышенный уровень IgM в крови, низкий уровень гемоглобина и тромбоцитов, амилоидоз, нарушение функции почек, криоглобулинемия. Если эти состояния связаны с основным процессом заболевания — это будет поводом для начала лечения.” — доктор Аджай К. Нука, профессор кафедры гематологии и медицинской онкологии Медицинской школы Университета Эмори в Атланте.
План лечения макроглобулинемии Вальденстрема существенно зависит от состояния больного. Более половины людей, у которых диагностируют эту болезнь – старше 70 лет. Они могут переносить только легкие протоколы химиотерапии. Кроме того, учитывается скорость прогрессирования болезни и наличие сопутствующих заболеваний.
Химиотерапия
Химиотерапия выступает основным методом лечения макроглобулинемии Вальденстрема. Эти препараты попадают в кровоток и достигают практически всех участков тела, уничтожая злокачественные клетки. Лечение проводится циклами в несколько недель, с перерывами для восстановления организма. Так как лекарства склонны вызывать побочные эффекты, врачи обычно назначают сопровождающие препараты для их устранения.
Таргетная терапия
Это – препараты с выборочным воздействием на злокачественные клетки. Они вызывают меньшее количество побочных эффектов, чем химия, и повышают эффективность последней. Таргетная терапия в сочетании с химиотерапией считается наиболее эффективным методом лечения синдрома Вальденстрема. Этот метод также применяется при рецидивах.
Ибрутиниб — это таргетный препарат, который одобрен Американским управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для лечения макроглобулинемии Вальденстрема. Клинические исследования показали, что ибрутиниб значительно улучшает результаты лечения. 90-100% пациентов отвечают на терапию. Добавление ритуксимаба к ибрутинибу усиливает его эффект, что подтвердило исследование iNNOVATE. При комбинированной терапии 30-месячное время до прогрессирования составило 82%.
Иммунотерапия
Это – группа препаратов, которые используют собственную иммунную систему больного для уничтожения рака, “обучая” ее распознавать болезненные клетки и противостоять им. На западе применяется несколько групп средств для лечения этого заболевания: моноклональные антитела, цитокины и иммуномодулирующие средства. Иммунотерапия может использоваться самостоятельно или в сочетании с другими лекарствами в качестве первоначального лечения или лечения рецидива макроглобулинемии Вальденстрема.
Ритуксимаб — моноклональное антитело, широко используемое в лечении макроглобулинемии Вальденстрема, одобренное Американским управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для лечения неходжкинских лимфом. Действие препарата направлено против белка CD20 на поверхности лимфомных клеток, способствуя их уничтожению. Во время клинических испытаний Ритуксимаб показал высокую эффективность. Когда его применяли в комбинации с другими лекарствами, такими как бендамустин, циклофосфамид или протеасомные ингибиторы (например, бортезомиб), он помогал достичь хороших результатов. У пациентов наблюдалась высокая частота положительного ответа (81%) и длительный период без прогрессирования заболевания. У некоторых пациентов безрецидивный период длился более 40 месяцев.
CAR T-клеточная терапия
CAR T-клеточная терапия — новый метод лечения, который основан на модификации собственных иммунных клеток пациента для более эффективной борьбы с опухолевыми клетками. Этот метод применяется в случаях рецидива или рефрактерности трансформированной макроглобулинемии Вальденстрема, которая имеет плохой прогноз при стандартной химиоиммунотерапии.
В исследовании, где применялись препараты axicabtagene ciloleucel (axi-cel) или tisagenlecleucel (tisa-cel) для CAR T-клеточной терапии у больных с макроглобулинемией Вальденстрёма, у 82% пациентов наблюдалось полное исчезновение раковых клеток после лечения. Эффект CAR T-клеточной терапии сохранялся на протяжении длительного времени и подтверждался постепенным улучшением состояния в течение первых 6 месяцев.
Пересадка костного мозга
Пересадка костного мозга – это крайняя мера, применяемая для лечения тяжелых случаев макроглобулинемии Вальденстрема, не восприимчивых к обычной онкотерапии. С учетом рисков, эта процедура проводится только молодым пациентам. В подавляющем большинстве случаев применяется аутологичная трансплантация костного мозга, в которой используются собственные ткани больного.
Во время подготовки назначают агрессивный курс химиотерапии, уничтожающий все болезнетворные клетки в костном мозге. После этого вводят заранее выделенные и подготовленные стволовые клетки, которые восстановят иммунитет. В первые 2-6 недель организм не имеет защиты от инфекций, поэтому больной должен пребывать в стерильной палате и проходить превентивную терапию.
Плазмаферез не лечит причину заболевания, однако его назначают для облегчения симптомов большинству пациентов с болезнью Вальденстрема. Процедура проводится для снижения уровня IgM в крови. В вену пациента вводится капельница, подключенная к специальному аппарату. Он “фильтрует” кровь больного, удаляя вредоносные протеины и оставляя необходимые. Процедура длится несколько часов и не требует госпитализации. В случаях, когда плазмаферез нужно будет проводить часто, пациенту могут установить катетер в подключичную вену. При тяжелой макроглобулинемии может потребоваться переливание эритроцитов и/или тромбоцитов.
Какой прогноз при макроглобулинемии Вальденстрема?
В отличие от большинства онкологий, макроглобулинемия Вальденстрема не разделяется на стадии. Степень распространения болезни по организму мало влияет на прогноз и лечение заболевания. Вместо этого используется Международная прогностическая скоринговая система для макроглобулинемии Вальденстрема (ISSWM). Она принимает во внимание другие факторы, на основе которых болезнь делится на три подтипа: низкого риска, среднего риска и высокого риска.
Более положительный прогноз наблюдается при таких условиях:
- Пациент моложе 65 лет;
- Уровень гемоглобина – более 11,5 г/дл;
- Уровень тромбоцитов – 100,000/mcL или больше;
- Уровень бета-2 микроглобулина (β2M) менее 3 мг/л;
- Уровень IgM менее 7 г/дл.
В зависимости от этих показателей, прогноз больных с макроглобулинемией Вальденстрема такой:
| Степень риска | Пятилетняя выживаемость |
| Низкий риск | 87% |
| Средний риск | 68% |
| Высокий риск | 36% |
Большинство пациентов, которые проходят лечение макроглобулинемии Вальденстрема по современным протоколам, проживают 14-16 лет после постановки диагноза. Учитывая, что на момент обнаружения заболевания более половины больных старше 70 лет, их продолжительность жизни мало отличается от среднестатистической.
У 30-40% пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема обнаруживают ненаследуемую мутацию в гене CXCR4. Она ассоциируется с более трудным прогнозом заболевания.
Ведущие клиники для лечения синдрома Вальденстрема
Клиника Лив Анкара
Униклиника Наварры
Университетская клиника Кельна
Венская Частная Клиника
Медицинский центр Ихилов
Госпиталь СунЧонХян
Читать: Стоимость терапии лимфомы
Резюме
- Макроглобулинемия Вальденстрема – разновидность неходжкинской лимфомы, которой характерно нарушение выработки В-лимфоцитов и повышенный уровень протеина IgM.
- Для подтверждения диагноза, кроме анализа крови, нужно провести биопсию костного мозга. Анализ должен показать, что более 10% органа замещены аномальными лимфоплазмоцитарными клетками. Также обычно назначают визуализационные тесты: КТ, МРТ, ПЭТ-КТ.
- План лечения макроглобулинемии Вальденстрема зависит от тяжести симптомов, возраста и состояния здоровья больного. Основными методами лечения являются химиотерапия, таргетная терапия и иммунотерапия. Препараты подбираются индивидуально, в зависимости от переносимости больного. Для устранения симптомов может проводиться плазмаферез и/или переливание клеток крови.
- В редких случаях молодым пациентам с синдромом Вальденстрема могут проводить аутологическую трансплантацию костного мозга.
- Популярность обретают альтернативные методы лечения – иммунотерапия, в частности – CAR-T терапия. Чаще всего она используется в случае, если обычные методы лечения оказались бессильны.
- Прогноз лечения болезни Вальденстрема оптимистический. У большинства пациентов диагностируют болезнь на низком риске, когда выживаемость составляет 87%.
- Клиники, обладающие большим опытом в лечении неходжкинских лимфом, расположены в Турции, Германии, Австрии, Испании, Израиле и Южной Корее. Среди иностранных пациентов популярностью пользуются Лив Анкара, Университетская клиника Наварры, Университетская клиника Кельна, Медицинский центр Ихилов и Госпиталь СунЧонХян.
ЗАПИСЬ НА ЛЕЧЕНИЕ Макроглобулинемии Вальденстрема
Чтобы записаться на лечение макроглобулинемии Вальденстрема за границей, нажмите на кнопку ниже и заполните форму. Наши координаторы перезвонят Вам в течение 30 минут. Они предоставят всю необходимую информацию и помогут с организацией поездки.
Источники:
- Национальная организация по редким расстройствам (NORD)
- Национальная библиотека медицины (NIH)
- Международный фонд макроглобулинемии Вальденстрема (IWMF)
- Leukemia: How to manage Waldenstrom’s macroglobulinemia
- Американское онкологическое общество
- The ASCO Post
- Cancer Therapy Advisor
- ASH Publications — Blood
