1. Что важно понимать о резистентности рака
|
2. Как онкологи борются с резистентными формами рака?
|
3. Пересадка костного мозга
|
4. Таргетная и иммунная терапия
|
5. Куда обратиться за лечением?
|
Время чтения — 12 минут
Не смотря на глобальные достижения в лечении рака, в 60% стран мира он остается лидирующей причиной смерти у людей, моложе 70 лет. Такой печальной статистике способствует несколько факторов, одним из которых является резистентность (устойчивость) к стандартным формам лечения. Более доступные методы онкотерапии, в первую очередь, хирургия и химиотерапия, часто оказываются неэффективными в лечении опухолей, которые выработали в отношении к ним резистентность. За рубежом разработали несколько подходов к тому, как бороться с этой проблемой. Об этом мы и расскажем подробней в нашей статье.
Слушать статью:
Что важно понимать о резистентности рака?
Резистентность онкологического заболевания — это состояние, при котором опухоль перестает реагировать на лечение, которое обычно эффективно борется с раком. Чаще всего о резистентности говорят в контексте химиотерапии, однако важно понимать, что она может возникнуть в отношении к любому лечению. Рак может быть резистентным на момент диагностики, однако чаще всего состояние вырабатывается в процессе лечения.
Почему это происходит? Раковая опухоль образуется из клеток человека, и так же, как и они, она способна адаптироваться к окружающей среде. В процессе образования резистентности играет одновременно несколько достаточно сложных механизмов, что затрудняет для врачей поиск решения проблемы.
Точно так же, рак может иметь резистентность к лучевой терапии, что называется радиорезистентностью.
Вот некоторые из наиболее распространенных факторов, способствующих развитию резистентности злокачественного новообразования к химиотерапии или лучевой терапии:
Феномен, называемый “гетерогенностью опухоли”. Обычно новообразование состоит из нескольких отличных между собой типов клеток. Когда они вступают в контакт с лекарствами, некоторые клетки отмирают, в то время как другие — изначально невосприимчивы к применяемому препарату, и могут беспрепятственно продолжать делиться. На практике это будет выглядеть так, будто по началу лечения опухоль начала уменьшаться, однако через некоторое время наоборот, стала вновь расти.
Мутация генов опухоли под воздействием химиотерапии, делающая их стойкими к лекарствам.
Амплификация генов — усиленная выработка копий определенного гена, который способен выработать белок, обездействующий противоопухолевые препараты.
Восстановление ДНК раковых клеток.
Миграция раковых клеток в так называемые “убежища” — участки тела, в которые не доходит системная химиотерапия. К ним относятся, например, мозг, брюшина и яички.
Некоторые опухоли способны “выводить” лекарства из клеток.
Работа раковых стволовых клеток, способных самообновляться и дифференцироваться в другие типы раковых клеток.
Раковые клетки могут снизить приток крови к опухоли, тем самым уменьшая порцию поступающего препарата.
Риск развития резистентности рака отличается в зависимости от типа онкологии, стадии заболевания и применяемой стратегии лечения, однако неизменным остается факт его присутствия. Самые современные подходы в медицине направлены как на борьбу с этим осложнением, так и предотвращением его развития.
Наиболее эффективным методом предотвращения развития резистентности рака является выявление заболевание на самой ранней стадии — нулевой, также известной как in situ. По данным Американской Ассоциации Онкологов, 99% пациентов, у которых онкология была выявлена на этом этапе, удается полностью вылечиться; а для некоторых онкологий, таких как рак простаты, этот показатель достигает 100%. К тому же, методы, применяемые для лечения нулевой стадии рака — самые щадящие. Однако, единственным способом поймать рак на самом его начале является регулярное проведение чек-апов. Болезнь является асимптоматической на этом этапе, и часто устаревшее медицинское оборудование не обладает достаточной точностью, чтобы выявить настолько маленькую опухоль.
Врачами была выявлена закономерность: медленно растущие опухоли чаще обладают способностью выработать резистентность к лечению и требуют более гибкого подхода со стороны онколога. В противовес, агрессивные быстрорастущие опухоли, которые часто ассоциируются с худшим прогнозом, обычно уязвимы к самым стандартным протоколам химии.
Записаться на онкочекап
Напишите нашим врачам-координаторам, и они помогут вам подобрать наиболее подходящий под ваши потребности чек-ап пакет в проверенных иностранных клиниках, и организовать вашу поездку в кратчайшие сроки.
Как онкологи борются с резистентными формами рака?
Одним из первых методов, которые начали использовать для предотвращения развития резистентности рака, является полихимиотерапия. Речь идет о протоколах химии, которые рекомендуют применение определенных комбинаций препаратов для различных типов опухолей/возрастных групп/стадий заболевания и т.д. Принцип эффективности этого подхода состоит в том, что в каждый протокол включены лекарства с различными механизмами воздействия на рак. Одновременная атака опухоли с нескольких сторон увеличивает шанс того, что лечение окажется эффективным, и в итоге не останется резистентного остатка. Кроме того, при комбинировании препаратов с различным действием, каждый из них может быть использован в оптимальной дозе без тяжелых побочных эффектов.
Еще одним подходом, который часто применяется в иностранных онкоцентрах, являются короткие курсы интенсивных доз химиотерапии. Логика подхода состоит в том, чтобы быстро уничтожить рак, не дав ему время выработать резистентность. В сочетании с терапией факторами роста, которая важна для защиты костного мозга от зловредного влияния химии, этот метод достаточно эффективно улучшает выживаемость онкобольных, к тому же предотвращая риск рецидива. Однако, такое лечение подойдет не всем онкобольным — врачи учитывают такие факторы, как общее состояние пациента (сможет ли он перенести интенсивную химию), и внимательно соотносят возможные риски с преимуществами.
Иногда, если внутривенная химиотерапия не оказывает достаточного эффекта, врачи могут вводить ее напрямую ближче к опухоли. Это возможно при некоторых видах онкологии, например, раке печени — катетер присоединяется к печеночным сосудам, благодаря чему доза препарата становится более концентрированной, и уменьшается контакт здоровых органов с химией (что позволяет уменьшить количество побочных эффектов). Еще одним вариантом такого лечения является HIPEC химиотерапия, которую обычно проводят одновременно с операцией по удалению опухолей кишечника, поджелудочной железы, метастазов и т.д. Во время этой процедуры лекарство разогревают до 42°C, что делает его более активным, и вводят в брюшную полость приблизительно на полтора часа.
Читать: Если опухоль выработала резистентность к одному препарату, с высокой вероятностью, она будет сопротивляться и другим. Поэтому правильный выбор лечения важен с самого начала. Обращаясь к опытным онкологам, которые применяют самые современные онкотерапевтические методы и протоколы, вы максимально повысите свой шанс на выздоровление.
В современных иностранных центрах подход к лечению рака более глубокий, чем просто подбор актуальных лекарств в соответствии с международными протоколами. Во-первых, к лечению заболевания всегда вовлекается целая команда врачей, каждый из которых является экспертом в своей узкой специальности. Во-вторых, практикуется прецизионная медицина — выбор лечебного подхода исходя из тщательной диагностики. Когда это касается резистентных форм рака, это может заключаться в следующем:
Обширная диагностика пациента перед началом лечения, важным компонентом которой является иммуногистохимия и генетическая диагностика — изучение структуры опухоли на клеточном уровне, что помогает врачам точно знать о ее “слабых местах”, на которые можно направить терапевтические усилия.
Использование современных препаратов, таких как таргетная терапия и иммунотерапия, а также прочих вспомогательных лекарств, которые способны усилить точность и эффективность основного курса лечения.
Адаптивный мониторинг курса лечения, позволяющий быстро реагировать на любые изменения состояния рака (в плане уровня онкомаркеров и т.д.) и соответственно корректировать терапию.
Пересадка костного мозга
Когда пациенты обращаются в иностранную клинику для лечения рака, у которого уже выработалась резистентность к тем или иным методам лечения, чаще всего врачи применяют аутологическую трансплантацию костного мозга (ТКМ). Она позволяет применить для борьбы с опухолью максимально высокие дозы лекарств, что с большей вероятностью уничтожит заболевание.
Одним из основных ограничивающих факторов при выборе дозы химиотерапии в стандартных протоколах лечения являются побочные эффекты, наиболее важным из которых является миелосупрессия — состояние, при котором костный мозг перестает вырабатывать жизненно важные клетки крови. Однако, проведение ТКМ позволяет обойти это ограничение.
Суть процедуры состоит в том, что перед началом химиотерапии у пациента из крови собираются стволовые клетки, которые будут сохраняться в лаборатории. После этого проводится интенсивный курс химии, который вместе с опухолью разрушает костный мозг. По его завершению пациента поселяют в стерильную палату, и параллельно с поддерживающей терапией вводят сохраненные стволовые клетки, которые восстановят его/ее костный мозг.
В отличии от пересадки костного мозга при лимфомах и лейкозах, обычно пациент с резистентным раком может быть собственным донором. Это значительно сокращает время и усилия, которые уходят на поиск подходящего донора; а также стоимость самой процедуры.
Таргетная терапия и иммунотерапия
Таргетная и иммунная терапия относятся к наисильнейшим прорывам в онкологии, произошедшим за последние десятилетия. Они смогли значительно повысить выживаемость пациентов при многих различных онкологических диагнозах. Эти лекарства представляют прецизионный подход в онкологии, который заключается в целенаправленном воздействии на раковые клетки с минимизацией урона здоровым тканям. Таргетная терапия заключается в распознавании целевых протеинов на поверхности клеток опухоли, а иммунотерапия — на активации иммунитета к самостоятельной борьбе с раком.
Часто новые препараты из этих групп лекарств создаются специально для лечения онкологии на поздних стадиях заболевания и рецидивах, или для борьбы с конкретными механизмами самозащиты рака. Прецизионная медицина показывает результаты там, где обычные протоколы перестали работать. Кроме того, хотя резистентность к таргетной терапии и иммунотерапии все еще может возникнуть, ее обнаруживают значительно реже, чем во время лечения химиотерапией/лучевой терапией.
Среди примеров препаратов, применяемых для лечения рака, можно назвать распространенные анти-CTLA и анти-PD-1/PD-L1 лекарства, которые проявляют противоопухолевую активность за счет дисфункции негативных регуляторов противораковой адаптивной иммунной системы. Такие активные вещества присутствуют в многих различных таргетных препаратах, применяемых для лечения различных диагнозов — меланомы, немелкоклеточного рака легких, плевральной мезотелиомы, почечноклеточной карциномы, гепатоцеллюлярной карциномы и т.д.
Еще один популярный метод иммунотерапии, используемый при лечении резистентных форм рака — иммунотерапия блокадой контрольных точек. Эти лекарства блокируют протеины, выделяемые опухолью, которые она использует, чтобы “прятаться” от иммунитета, притворяясь нормальной тканью. Такая группа лекарств также может назначаться для широкого спектра онкозаболеваний, среди которых — опухоли мочевого пузыря, молочных желез, головы и шеи, и т.д.
Одним из инновационных методов лечения резистентного рака являются ингибиторы DNA-PKcs. Они воздействуют на один из механизмов самозащиты раковых клеток, а конкретнее — на особенный энзим, который замедляет разворачивание ДНК, защищая его от внешнего разрушения. Проведенные исследования показывают что, например, пациенткам с BRCA2-дефицитарным раком молочной железы, у которых выработалась резистентность к химиотерапии, параллельное использование этого препарата позволило восстановить чувствительность опухоли к нему.
В некоторых клиниках также используются препараты, называемые конъюгаты антитело-лекарство (ADC). По своей химической структуре они представляют моноклональное антитело (искусственный протеин, идентичный человеческому, имеющий иммунную функцию), к которому прикрепляется молекула с лекарственным препаратом. Благодаря естественной способности антител находить и прикрепляться к конкретным белкам на поверхности клеток, эти препараты используются, чтобы доставлять химиотерапию прямо внутрь раковых клеток.
Разобраться во всех нюансах иностранной медицины, особенно во время такого сложного этапа жизни, как диагностика у вас или ваших близких рака — это очень сложная задача. К счастью, вам не нужно быть одним в этой проблеме. Врачи-координаторы с радостью помогут вам, мы бесплатно проконсультируем вас относительно всех нюансов лечения за рубежом, и поможем найти опытного и профессионального врача, которому вы сможете доверить свое здоровье. Просто нажмите кнопку ниже, заполните форму и дождитесь нашего звонка.
Новое в исследовании рака
Команда врачей из Северо-Западный университет и Университет Пенсильвании создали модель для изучения развития резистентности рака, которую назвали “QR кодом для раковых клеток”. Они выявили, что точно предсказать, будет ли конкретная клетка развивать резистентность к раку — невозможно, так как взаимодействие клетки с химией несет в себе фактор случайности. Однако, прием курса лекарств, называемых HDAC ингибиторами, позволяет восстановить чувствительность опухоли к лечению, что было подтверждено во время исследования эффективности этого препарата в лечении нейробластомы.
Куда обратиться за лечением резистентного рака?
Лечение рака после того, как у него развилась резистентность — это сложная задача. По этому координаторы международной платформы MediGlobus в таких случаях рекомендуют нашим пациентам обращаться в специализированные онкоцентры, или сильные онкологические отделения многопрофильных клиник. В случае, если предстоит проведение пересадки костного мозга, важно обратить внимание на наличие онкогематологического отделения и качества оборудования в нем — не все клиники проводят такую сложную процедуру, и иногда на лечение принимают только взрослых или только детей. Также важную роль для пациентов играет ценовой вопрос — разброс стоимости лечения большой, и будет существенно отличаться между странами. Среди самых экономных в этом вопросе мы могли бы посоветовать отдельные клиники Турции и Китая. В ТОП наших рекомендаций входят:
Клиника Лив Вадистанбул
Читать о клинике →
Клиника Коч
Читать о клинике →
Венская Частная Клиника
Читать о клинике →
Униклиника Наварры
Читать о клинике →
Госпиталь Фуда
Читать о клинике →
Медицинский центр Ихилов
Читать о клинике →
Резюме
Резистентность рака — это распространенная проблема, возникающая, когда опухоль перестает реагировать на лечение. Чаще всего резистентность развивается в ответ на лечение химиотерапией или лучевой терапией. Механизмов развития этого феномена много, и они не до конца исследованы, что создает дополнительные проблемы при лечении.
Подходов борьбы с резистентностью рака существует несколько. Наиболее эффективный метод — это превентивный, что заключается в проведении регулярных чек-апов для того, чтобы при обнаружении рака выявить его на самой ранней стадии (нулевой, или in situ). Шанс выздороветь в таких случаях — 99%.
С резистентной онкологией также борются методами комбинированной химиотерапии, краткосрочной высокодозной химиотерапии, пересадкой костного мозга, таргетной терапии, иммунотерапии, а также некоторыми другими медицинскими инновациями. Большую роль играет опыт онколога, проводящего лечения, а также тщательно проведенная диагностика, на основе которой возможно подобрать индивидуальное лечение.
Среди больниц, которые могут похвастаться сильными и инновационными отделениями онкологии, можно отметить Лив Вадистанбул, Униклинику Коч (Турция), Униклинику Наварры (Испания), Венскую Частную Клинику (Австрия), Ихилов (Израиль), Фуда (Китай).
Источники:
- 1. Nature: A view on drug resistance in cancer
- 2. Cell Communication and Signaling: Unveiling the mechanisms and challenges of cancer drug resistance
- 3. MedComm: Understanding and targeting resistance mechanisms in cancer
- 4. National Cancer Institute: Why Do Cancer Treatments Stop Working? Overcoming Treatment Resistance
- 5. Northwestern: Why do some cells become resistant to anti-cancer therapies?
- 6. Cornell Chronicle: Discovery explains cancer chemotherapy resistance, offers solution
- 7. Medical News Today: Why some cancer tumors can become resistant to chemotherapy
- 8. Microbial Crosstalk with Immune System: Missing rungs in cancer therapeutics and strategies to climb them
- 9. National Breast Cancer Center
- 10. The American Journal of Medicine: High-dose combined-modality therapy and autologous bone marrow transplantation in resistant cancer
