Попри глобальні досягнення в лікуванні раку, у 60% країн світу він залишається провідною причиною смерті в людей, молодших за 70 років. Такій сумній статистиці сприяє кілька факторів, одним з яких є резистентність (стійкість) до стандартних форм лікування. Більш доступні методи онкотерапії, насамперед хірургія та хіміотерапія, часто виявляються неефективними в лікуванні пухлин, що виробили щодо них резистентність. За кордоном розробили кілька підходів до того, як боротися з цією проблемою. Про це ми й розповімо детальніше в нашій статті.
Що важливо розуміти про резистентність раку?
Резистентність онкологічного захворювання – це стан, за якого пухлина перестає реагувати на лікування, яке зазвичай ефективно бореться з раком. Найчастіше про резистентність говорять у контексті хіміотерапії, проте важливо розуміти, що вона може виникнути щодо будь-якого лікування. Рак може бути резистентним на момент діагностики, проте найчастіше стан виробляється в процесі лікування.
Чому це відбувається? Ракова пухлина утворюється з клітин людини, і так само, як і вони, вона здатна адаптуватися до навколишнього середовища. У процесі утворення резистентності грає одночасно кілька досить складних механізмів, що ускладнює для лікарів пошук вирішення проблеми.
Так само рак може мати резистентність до променевої терапії, що називається радіорезистентністю.
Ось деякі з найпоширеніших чинників, що сприяють розвитку резистентності злоякісного новоутворення до хіміотерапії або променевої терапії:
- Феномен, званий «гетерогенністю пухлини». Зазвичай новоутворення складається з декількох відмінних між собою типів клітин. Коли вони вступають у контакт із ліками, деякі клітини відмирають, тоді як інші – від самого початку несприйнятливі до застосовуваного препарату, і можуть безперешкодно продовжувати ділитися. На практиці це буде виглядати так, ніби на початку лікування пухлина почала зменшуватися, проте через деякий час навпаки, стала знову рости.
- Мутація генів пухлини під впливом хіміотерапії, що робить їх стійкими до ліків.
- Ампліфікація генів – посилене вироблення копій певного гена, який здатний виробити білок, що знешкоджує протипухлинні препарати.
- Відновлення ДНК ракових клітин.
- Міграція ракових клітин у так звані «сховища» – ділянки тіла, до яких не доходить системна хіміотерапія. До них належать, наприклад, мозок, очеревина і яєчка.
- Деякі пухлини здатні «виводити» ліки з клітин.
- Робота ракових стовбурових клітин, здатних самооновлюватися і диференціюватися в інші типи ракових клітин.
- Ракові клітини можуть знизити приплив крові до пухлини, тим самим зменшуючи порцію препарату, що надходить.
Ризик розвитку резистентності раку відрізняється залежно від типу онкології, стадії захворювання і застосовуваної стратегії лікування, проте незмінним залишається факт його присутності. Найсучасніші підходи в медицині спрямовані як на боротьбу з цим ускладненням, так і на запобігання його розвитку.
Найефективнішим методом запобігання розвитку резистентності раку є виявлення захворювання на найранішій стадії — нульовій, також відомій як in situ. За даними Американської асоціації онкологів, 99% пацієнтів, у яких онкологія була виявлена на цьому етапі, вдається повністю вилікуватися; а для деяких видів раку, таких як рак простати, цей показник сягає 100%. До того ж, методи, що застосовуються для лікування нульової стадії раку, — найщадніші. Однак єдиним способом виявити рак на самому його початку є регулярне проведення чек-апів. На цій стадії хвороба протікає безсимптомно, а застаріле медичне обладнання часто не має достатньої точності, щоб виявити настільки маленьку пухлину.
 Лікарями було виявлено закономірність: пухлини, що повільно ростуть, частіше мають здатність виробити резистентність до лікування і потребують більш гнучкого підходу з боку онколога. На противагу, агресивні швидкозростаючі пухлини, які часто асоціюються з гіршим прогнозом, зазвичай вразливі до найстандартніших протоколів хімії. |
Записатися на онкочекап
Напишіть нашим лікарям-координаторам, і вони допоможуть вам підібрати чек-ап пакет, який найбільше відповідає вашим потребам, у перевірених іноземних клініках, і організувати вашу поїздку в найкоротші терміни.
Як онкологи борються з резистентними формами раку?
Одним із перших методів, які почали використовувати для запобігання розвитку резистентності раку, є поліхіміотерапія. Йдеться про протоколи хімії, які рекомендують застосування певних комбінацій препаратів для різних типів пухлин/вікових груп/стадій захворювання тощо. Принцип ефективності цього підходу полягає в тому, що в кожен протокол включені ліки з різними механізмами впливу на рак. Одночасна атака пухлини з кількох боків збільшує шанс того, що лікування виявиться ефективним, і в підсумку не залишиться резистентного залишку. Крім того, при комбінуванні препаратів з різною дією, кожен з них може бути використаний в оптимальній дозі без важких побічних ефектів.
Ще одним підходом, який часто застосовується в іноземних онкоцентрах, є короткі курси інтенсивних доз хіміотерапії. Логіка підходу полягає в тому, щоб швидко знищити рак, не давши йому час виробити резистентність. У поєднанні з терапією факторами росту, яка важлива для захисту кісткового мозку від шкідливого впливу хімії, цей метод доволі ефективно покращує виживаність онкохворих, до того ж запобігаючи ризику рецидиву. Однак, таке лікування підійде не всім онкохворим – лікарі враховують такі фактори, як загальний стан пацієнта (чи зможе він перенести інтенсивну хімію), і уважно співвідносять можливі ризики з перевагами.
Іноді, якщо внутрішньовенна хіміотерапія не дає достатнього ефекту, лікарі можуть вводити її безпосередньо ближче до пухлини. Це можливо при деяких видах онкології, наприклад, раку печінки — катетер підключають до печінкових судин, завдяки чому доза препарату стає більш концентрованою, а контакт здорових органів з хіміотерапевтичними препаратами зменшується (що дозволяє зменшити кількість побічних ефектів). Ще одним варіантом такого лікування є хіміотерапія HIPEC, яку зазвичай проводять одночасно з операцією з видалення пухлин кишечника, підшлункової залози, метастазів тощо. Під час цієї процедури ліки нагрівають до 42 °C, що робить їх більш активними, і вводять у черевну порожнину приблизно на півтори години.
Читати: Якщо пухлина виробила резистентність до одного препарату, з високою ймовірністю, вона чинитиме опір і іншим. Тому правильний вибір лікування важливий із самого початку. Звертаючись до досвідчених онкологів, які застосовують найсучасніші онкотерапевтичні методи і протоколи, ви максимально підвищите свій шанс на одужання.
У сучасних іноземних центрах підхід до лікування раку глибший, ніж просто підбір актуальних ліків відповідно до міжнародних протоколів. По-перше, до лікування захворювання завжди залучається ціла команда лікарів, кожен з яких є експертом у своїй вузькій спеціальності. По-друге, практикується прецизійна медицина – вибір лікувального підходу виходячи з ретельної діагностики. Коли це стосується резистентних форм раку, це може полягати в такому:
- Багатостороння діагностика пацієнта перед початком лікування, важливим компонентом якої є імуногістохімія і генетична діагностика – вивчення структури пухлини на клітинному рівні, що допомагає лікарям точно знати про її «слабкі місця», на які можна спрямувати терапевтичні зусилля.
- Використання сучасних препаратів, таких як таргетна терапія та імунотерапія, а також інших допоміжних ліків, які здатні посилити точність і ефективність основного курсу лікування.
- Адаптивний моніторинг курсу лікування, що дає змогу швидко реагувати на будь-які зміни стану раку (в плані рівня онкомаркерів тощо) і відповідно коригувати терапію.
Пересадка кісткового мозку
Коли пацієнти звертаються в іноземну клініку для лікування раку, у якого вже виробилася резистентність до тих чи інших методів лікування, найчастіше лікарі застосовують аутологічну трансплантацію кісткового мозку (ТКМ). Вона дає змогу застосувати для боротьби з пухлиною максимально високі дози ліків, що з більшою ймовірністю знищить захворювання.
Одним з основних обмежувальних чинників під час вибору дози хіміотерапії в стандартних протоколах лікування є побічні ефекти, найважливішим з яких є мієлосупресія – стан, за якого кістковий мозок перестає виробляти життєво важливі клітини крові. Однак, проведення ТКМ дає змогу обійти це обмеження.
Суть процедури полягає в тому, що перед початком хіміотерапії в пацієнта з крові збираються стовбурові клітини, які зберігатимуться в лабораторії. Після цього проводиться інтенсивний курс хімії, який разом із пухлиною руйнує кістковий мозок. По його завершенню пацієнта поселяють у стерильну палату, і паралельно з підтримуючою терапією вводять збережені стовбурові клітини, які відновлять його/її кістковий мозок.
На відміну від пересадки кісткового мозку за лімфом і лейкозів, зазвичай пацієнт із резистентним раком може бути власним донором. Це значно скорочує час і зусилля, які йдуть на пошук підходящого донора; а також вартість самої процедури.
Таргетна терапія та імунотерапія
Таргетна та імунна терапія належать до найсильніших проривів в онкології, які відбулися за останні десятиліття. Вони змогли значно підвищити виживаність пацієнтів при багатьох різних онкологічних діагнозах. Ці ліки представляють прецизійний підхід в онкології, який полягає в цілеспрямованому впливі на ракові клітини з мінімізацією шкоди здоровим тканинам. Таргетна терапія полягає в розпізнаванні цільових протеїнів на поверхні клітин пухлини, а імунотерапія – на активації імунітету до самостійної боротьби з раком.
Часто нові препарати з цих груп ліків створюються спеціально для лікування онкології на пізніх стадіях захворювання та рецидивах, або для боротьби з конкретними механізмами самозахисту раку. Прецизійна медицина показує результати там, де звичайні протоколи перестали працювати. Крім того, хоча резистентність до таргетної терапії та імунотерапії все ще може виникнути, її виявляють значно рідше, ніж під час лікування хіміотерапією/променевою терапією.
Серед прикладів препаратів, що застосовуються для лікування раку, можна назвати поширені анти-CTLA та анти-PD-1/PD-L1 ліки, які виявляють протипухлинну активність завдяки дисфункції негативних регуляторів протиракової адаптивної імунної системи. Такі активні речовини містяться в багатьох різних таргетних препаратах, що застосовуються для лікування різних захворювань — меланоми, недрібноклітинного раку легенів, плевральної мезотеліоми, нирковоклітинної карциноми, гепатоцелюлярної карциноми тощо.
Ще один популярний метод імунотерапії, який застосовується для лікування резистентних форм раку, — імунотерапія шляхом блокування контрольних точок. Ці ліки блокують білки, що виділяються пухлиною, які вона використовує, щоб «ховатися» від імунної системи, маскуючись під нормальну тканину. Ця група ліків також може призначатися для лікування широкого спектру онкологічних захворювань, серед яких — пухлини сечового міхура, молочних залоз, голови та шиї тощо.
Одним з інноваційних методів лікування резистентного раку є інгібітори DNA-PKcs. Вони впливають на один із механізмів самозахисту ракових клітин, а конкретніше – на особливий ензим, який сповільнює розгортання ДНК, захищаючи його від зовнішнього руйнування. Проведені дослідження показують, що, наприклад, пацієнткам із BRCA2-дефіцитарним раком молочної залози, у яких виробилася резистентність до хіміотерапії, паралельне використання цього препарату дало змогу відновити чутливість пухлини до нього.
У деяких клініках також використовують кон’югати антитіло-ліки (ADC). За своєю хімічною структурою вони являють собою моноклональне антитіло (штучний протеїн, ідентичний до людського, що має імунну функцію), до якого прикріплюється молекула з лікарським препаратом. Завдяки природній здатності антитіл знаходити і прикріплятися до конкретних білків на поверхні клітин, ці препарати використовуються, щоб доставляти хіміотерапію прямо всередину ракових клітин.
|
Розібратися у всіх нюансах іноземної медицини, особливо під час такого складного етапу життя, як діагностування у вас або ваших близьких раку – це дуже складне завдання. На щастя, вам не потрібно бути самим у цій проблемі. Лікарі-координатори з радістю допоможуть вам, ми безкоштовно проконсультуємо вас щодо всіх нюансів лікування за кордоном, та допоможемо знайти досвідченого та професійного лікаря, якому ви зможете довірити своє здоров’я. Просто натисніть кнопку нижче, заповніть форму і дочекайтеся нашого дзвінка.
Куди звернутися за лікуванням резистентного раку?
Лікування раку після того, як у нього розвинулася резистентність, — це складне завдання. Тому координатори міжнародної платформи MediGlobus у таких випадках рекомендують нашим пацієнтам звертатися до спеціалізованих онкоцентрів або до потужних онкологічних відділень багатопрофільних клінік. У разі, якщо планується проведення трансплантації кісткового мозку, важливо звернути увагу на наявність онкогематологічного відділення та якість обладнання в ньому — не всі клініки проводять таку складну процедуру, і іноді на лікування приймають лише дорослих або лише дітей. Також важливу роль для пацієнтів відіграє питання ціни — розкид вартості лікування великий і суттєво відрізнятиметься між країнами. Серед найекономніших у цьому питанні ми могли б порадити окремі клініки Туреччини та Китаю. До ТОП наших рекомендацій входять:
Клініка LIV Vadistanbul
Університетська лікарня Коч
Віденська приватна клініка (Wiener Privatklinik)
Уніклініка Наварри
Онкологічний госпіталь Фуда
Медичний центр ім. Сураскі (Іхілов)
Підсумок
- Резистентність раку – це поширена проблема, що виникає, коли пухлина перестає реагувати на лікування. Найчастіше резистентність розвивається у відповідь на лікування хіміотерапією або променевою терапією. Механізмів розвитку цього феномена багато, і вони не до кінця досліджені, що створює додаткові проблеми під час лікування.
- Підходів до боротьби з резистентністю раку існує кілька. Найефективніший метод – це превентивний, що полягає в проведенні регулярних чек-апів для того, щоб у разі виявлення раку виявити його на найранішій стадії (нульовій, або in situ). Шанс одужати в таких випадках – 99%.
- З резистентною онкологією також борються методами комбінованої хіміотерапії, короткострокової високодозової хіміотерапії, пересадкою кісткового мозку, таргетною терапією, імунотерапією, а також деякими іншими медичними інноваціями. Велику роль відіграє досвід онколога, який проводить лікування, а також ретельно проведена діагностика, на основі якої можливо підібрати індивідуальне лікування.
- Серед лікарень, які можуть похвалитися сильними та інноваційними відділеннями онкології, можна відзначити Лів Вадистанбул, Уніклініку Коч (Туреччина), Уніклініку Наварри (Іспанія), Віденську Приватну Клініку (Австрія), Іхілов (Ізраїль), Фуда (Китай).
Джерела:
- Nature: A view on drug resistance in cancer
- Cell Communication and Signaling: Unveiling the mechanisms and challenges of cancer drug resistance
- MedComm: Understanding and targeting resistance mechanisms in cancer
- National Cancer Institute: Why Do Cancer Treatments Stop Working? Overcoming Treatment Resistance
- Northwestern: Why do some cells become resistant to anti-cancer therapies?
- Cornell Chronicle: Discovery explains cancer chemotherapy resistance, offers solution
- Medical News Today: Why some cancer tumors can become resistant to chemotherapy
- Microbial Crosstalk with Immune System: Missing rungs in cancer therapeutics and strategies to climb them
- National Breast Cancer Center
- The American Journal of Medicine: High-dose combined-modality therapy and autologous bone marrow transplantation in resistant cancer
