1. Что такое “моноклональные антитела”?
|
2. При каких заболеваниях применяются моноклональные антитела?
|
3. Как работают лекарства и насколько они эффективны?
|
4. Какие бывают виды препаратов?
|
5. Побочные эффекты и что с ними делать
|
6. Куда обратиться за лечением?
|
Время чтения — 9 минут
Все чаще международные врачебные протоколы рекомендуют применение моноклональных антител для лечения различных заболеваний — в первую очередь, онкологических. У многих пациентов возникают вопросы — что это за лекарства? Чем они отличаются от других? Как и сколько их применять? Какая их эффективность? Какие существуют риски? На эти и другие вопросы специалисты MediGlobus ответят в нашей статье.
Слушать статью:
Что такое моноклональные антитела?
Моноклональные антитела — это группа лекарственных препаратов, которые представляют из себя выращенные в лаборатории копии иммунных клеток, называемых антителами. Это — часть защитной системы организма, что напрямую борется с болезнетворными агентами, такими как инфекции или раковые опухоли. Уникальной способностью антител является распознавание специфических белков-рецепторов на клетках, к которым они способны прикрепляться. Когда врачи обнаруживают что, например, раковые клетки имеют большое количество таких рецепторов как HER2, они могут создать моноклональные антитела, что будут “охотиться” на них.
Моноклональные антитела имеют широкий спектр эффектов и могут применяться для различных заболеваний, включая злокачественные опухоли, реакцию отторжения трансплантата после пересадки органа, аутоиммунные и инфекционные заболевания. Каждый год разрабатываются новые препараты и открываются новые применения для уже существующих лекарств.
Каждое моноклональное антитело способно распознавать только один протеиновый рецептор. Поэтому для эффективной борьбы с болезнью необходимо индивидуально подбирать препараты под каждого пациента. Часто в иностранных клиниках онкобольным назначают такую процедуру, как иммуногистохимия. Это — лабораторное исследование, которое проводится после биопсии на собранных тканях, позволяющее выявить наличие конкретных рецепторов, под которых возможно будет подобрать моноклональные антитела.
По данным Всемирной Организации Здравоохранения, состоянием на 2024 год в мире зарегистрировано более 800 лекарств группы моноклональных антител. Их можно легко отличить по окончанию “маб”: пембролизумаб, адалимумаб, бевацизумаб и т.д.
При каких заболеваниях применяются моноклональные антитела?
Применение моноклональных антител для лечения различных заболеваний одобряется международными организациями на основе длительных и тщательных исследований. Эффективность этой группы препаратов была доказана в применении к следующим диагнозам:
Рак
Чаще всего моноклональные антитела применяются для лечения именно раковых заболеваний. К опухолям, излечимым в этот способ, относятся хронический лимфоцитарный лейкоз, рак груди, рак желудка, и многие другие диагнозы. Препараты особенно часто применяются для лечения заболевания на 3-4 стадии, и имеют повышенную эффективность в сочетании с химиотерапией и/или лучевой терапией.
Синдром отторжения органа
За рубежом врачи начали все чаще применять моноклональные антитела для предотвращения или лечения отторжения органа после проведения трансплантации. Лекарства могут вводить после пересадки почки, печени, легких, сердца и т.д. Такой подход к лечению позволил драматично продлить кратковременную и долговременную выживаемость органа, однако также несет с собой риск развития инфекционных осложнений.
Аутоиммунные и воспалительные заболевания, включая аллергии
Моноклональные антитела могут применяться для лечения аутоиммунных заболеваний (например, системной волчанки), воспалительных процессов ( различных форм артрита и т.д.), и аллергий, в том числе и сезонных. Лекарства помогают путем прямого воздействия на нарушенные механизмы работы иммунитета, таким образом решая проблему в ее корне.
Инфекции, включая COVID-19
Терапия моноклональными антителами может использоваться как альтернатива вакцинации от некоторых инфекций, таких как гепатит В, малярия, дифтерия, столбняк, бешенство и т.д. В случае с коронавирусом, авторитетные медорганизации, включая Институт Пастера, рекомендуют использовать именно моноклональные антитела пациентам с ослабленным иммунитетом, чтобы защитить их от более тяжелых штаммов заболевания.
Остеопороз
Для лечения остеопороза было одобрено два медицинских препарата из группы моноклональных антител. Они делают кости крепче, останавливая работу клеток, что их разрушают. Такой подход к лечению более эффективный, чем стандартная витаминотерапия. Моноклональные антитела помогают предотвратить переломы, которые могут быть особенно опасными в пожилом возрасте.
Мигрень
Моноклональные антитела действуют путем блокировки рецепторов CGRP, которые могут вызывать воспаление и боль в области головы у людей, страдающих от приступов мигрени. Эти препараты также имеют сосудорасширяющий эффект. Таким образом, их влияние двойное: они и устраняют причину боли, и снижают чувствительность к ней.
Повышенный холестерин
Контроль уровня холестерина — это важный компонент предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний, особенно в старшем возрасте. Терапия моноклональными антителами помогает снизить его уровень, улучшая функцию печени. Лекарство прикрепляется к протеину PCSK9, который имеет разрушительный эффект на LDL-рецепторы печени, помогающие расщепить “плохой” холестерин. Прием лекарств повышает количество LDL-рецепторов.
Некоторые болезни глаз
Моноклональные антитела могут применяться для лечения широкого ряда ангиогенных и воспалительных офтальмологических заболеваний, например, гигантоклеточного артериита, болезни Грейвса, неинфекционного увеита, возрастной макулярной дегенерации.
Некоторые болезни нервной системы
Применение моноклональных антител также возможно в лечении ряда неврологических заболеваний, среди которых чаще всего встречаются рассеянный склероз, неврит зрительного нерва и различные формы периферической демиелинизирующей невропатии.
Читать: Как работают лекарства и насколько они эффективны?
Моноклональные антитела могут иметь много различных механизмов воздействия на заболевание. Все зависит от того, на какие протеины они направлены, и к какому типу препаратов они относятся. Часто лекарства, выписываемые пациентам, борются с заболеванием, используя сразу несколько путей.
Немаловажным также является синергический эффект таргетной терапии, включая лечение моноклональными антителами. Его суть состоит в том, что одновременное использование нескольких методов лечения рака (например, моноклональных антител и химиотерапии) взаимно усиливает друг друга, и полученный результат оказывается лучшим, чем просто сумма процентов эффективности.
Если говорить о лечении рака моноклональными антителами, к основным эффектам применения лекарств относятся:
Прямое уничтожение раковых клеток;
“Отмечание” раковых клеток, что делает их “заметными” для иммунитета;
Блокирование роста опухоли;
Нарушение кровоснабжения опухоли;
Запуск механизмов самоуничтожения раковых клеток;
Блокирование ингибиторов иммунной системы, из-за которых иммунитет не способен бороться с раком;
“Обучение” иммунитета распознавать и уничтожать раковые клетки;
Таргетная доставка химиотерапии или лучевой терапии.
Эффективность лечения моноклональными антителами зависит от многих факторов, и важно помнить, что не всем пациентам может быть показана эта терапия. В иностранных онкоцентрах лекарства назначают только после того, как врачи удостоверятся, что они будут достаточно эффективными для конкретного пациента, и терапевтический эффект будет больше потенциальных рисков побочных эффектов.
Говоря о конкретных диагнозах, исследования показывают следующие показательности эффективности лечения рака моноклональными антителами:
| Диагноз | Пример препарата | Эффективность |
|---|---|---|
| Хронический лимфоцитарный лейкоз | Ритуксимаб | 83,3% пациентов имеет положительный ответ на терапию, в то время как обычный протокол имеет только 60,2% эффективности |
| Острый лимфобластный лейкоз | Алемтузумаб | 91% пациентов реагирует на лечение, среди которых у 81% удается полностью уничтожить признаки рака |
| HER2-положительный рак груди | Трастузумаб | На треть снижает смертность и частоту рецидивов |
| Рак (аденокарционма) желудка | Рамуцирумаб | Средняя выживаемость пациентов дольше на 75% |
| Множественная миелома | Бортезомиб | 68% пациентов старше 65 переступает 5-летний порог выживаемости |
| Мелкоклеточный рак легких | Пембролизумаб | При применении моноклональных антител эффективность протокола лечения возрастает в 2,52 раза. |
Какие бывают виды препаратов?
Существует несколько групп моноклональных антител, отличающихся между собой по строению и механизму воздействия. Это — голые моноклональные антитела, конъюгированные моноклональные антитела, и биспецифические моноклональные антитела.
Голые моноклональные антитела
Это — группа препаратов, которые чаще всего используются в лечении рака. Они представляют собой только синтезированное антитело, без каких либо дополнительно прикрепленных структур. Лекарства работают, прикрепляясь к раковой клетке или плавающим в крови протеинам. Такие вещества могут иметь разнообразные терапевтические эффекты:
Замедляют или останавливают рост опухоли, присоединяясь к раковым клеткам и блокируя белки, которые помогают им размножаться;
Усиливают иммунный ответ онкобольного, прикрепляясь к раковым клеткам и выступая в качестве маркера для иммунной системы организма, чтобы уничтожить их;
Усиливают иммунный ответ онкобольного, воздействуя на контрольные точки иммунной системы.
В зависимости от типа воздействия препарата, он может классифицироваться как “таргетная терапия” или “иммунотерапия”. Под таргетной терапией имеются в виду лекарства, которые способны иметь целенаправленное воздействие на конкретные клетки, в зависимости от выраженности на их поверхности того или иного протеина. Иммунотерапией называют лекарства, которые воздействуют на активность или направленность собственного иммунитета пациента — обычно, активируя его на самостоятельную борьбу с заболеванием.
Конъюгированные моноклональные антитела
В конъюгированных моноклональных антителах к основной структуре лекарства прикрепляются дополнительные противоопухолевые составляющие — обычно этого химиотерапевтическое лекарство или излучающая радиацию частица. В тандеме такие препараты эффективно разрушают раковые опухоли изнутри — антитело находит злокачественные клетки, прикрепляется к ним и доставляет внутрь препарат. Такие лекарства имеют механизм действия, подобный к стандартной химиотерапии или лучевой терапии, но с существенным улучшением: наличие моноклонального антитела позволяет избегать влияния лекарств на здоровые ткани, что уменьшает количество и выраженность побочных эффектов.
Биспецифические моноклональные антитела
Такие лекарства состоят из частей двух разных моноклональных антител и могут присоединяться к двум разным белкам одновременно. В лечении рака чаще всего применяются так называемые BiTE лекарства. В этих препаратах одна часть прикрепляется к белку на раковых клетках, а другая — к белку на иммунных Т-клетках. Благодаря этому иммунитет вступает в контакт с онкологическим процессом, что помогает научить его распознавать опухоли и “включить” организм на борьбу с раком. Такая группа лекарств используется в лечении, например, острого лимфобластного лейкоза, множественной миеломы, лимфомы и мелкоклеточный рак легких.
Побочные эффекты и что с ними делать
В сравнении с химиотерапией и лучевой терапией, побочные эффекты от моноклональных антител не имеют настолько обременительное влияние на пациентов. Таргетное воздействие препаратов позволяет избежать большую часть негативного эффекта на здоровые ткани.
Однако, риск развития некоторых осложнений существуют, и онкобольных всегда предупреждают о них перед началом лечения. В большинстве случаев лекарства вводятся в виде внутривенных капельниц, поэтому лечение проводится под контролем медперсонала. В зависимости от того, с какими побочными эффектами имеет дело больной, подбираются различные методы их контроля и минимизации.
В целом, наиболее распространенные побочные эффекты, вызываемые препаратами моноклональных антител, это:
Повышенная температура, озноб, слабость, боль в мышцах;
Сыпь, зуд и крапивница;
Тошнота, рвота, понос;
Низкое кровяное давление.
В редких случаях у больных развиваются более опасные осложнения. Медперсонал, что занимается лечением онкобольных, всегда осведомлен о риске их развития, и подготовлен к тому, чтобы предоставлять неотложную помощь. В иностранных клиниках, с которыми сотрудничает MediGlobus, скорость реакции врачебной команды в ситуациях форс-мажор составляет менее минуты.
К тяжелым побочным эффектам моноклональных антител относятся:
Тяжелые аллергические реакции;
Внутреннее кровотечение;
Язвы и сыпь на коже;
Застойная сердечная недостаточность и сердечные приступы;
Повышенный риск развития некоторых инфекций;
Воспалительные заболевания легких.
Куда обратиться за лечением?
Цена на терапию моноклональными антителами будет существенно отличаться в зависимости от диагноза, препарата, длительности курса и прочих факторов. Хорошим способом сэкономить на лечении за рубежом может быть сравнение стоимости онкотерапии в разных странах. Международная платформа MediGlobus может помочь вам в этом вопросе. Оставьте заявку на нашем сайте, и мы бесплатно вас проконсультируем и составим смету на лечение.
Клиника Лив Вадистанбул
Читать о клинике →
Клиника Хисар
Читать о клинике →
Униклиника Наварры
Читать о клинике →
Венская Частная Клиника
Читать о клинике →
Университетская клиника Кельна
Читать о клинике →
Медицинский центр Ихилов
Читать о клинике →
Госпиталь Фуда
Читать о клинике →
Госпиталь СунЧонХян
Читать о клинике →
Резюме
Моноклональные антитела — современные медицинские препараты, применяющиеся в лечении в первую очередь рака, но также инфекций, отторжения пересаженных органов, иммунных, неврологических, офтальмологических и других заболеваний.
Моноклональные антитела представляют собой копии иммунных клеток, обладающих уникальной способностью присоединяться к белкам-рецепторам на поверхности болезнетворных клеток. За счет этого механизма возможно запускать процесс самоуничтожения раковых опухолей, замедлять их рост, прицельно доставлять лекарства/облучение и т.д.
Применение моноклональных антител позволяет значительно повысить прогноз лечения болезни и эффективность других методов терапии.
Моноклональные антитела имеют меньший ряд побочных эффектов, чем стандартные протоколы лечения рака.
Препараты обычно вводятся внутривенно в течении продолжительного курса. Лекарства доступны в специализированных онкоцентрах, к примеру, Хисар Интерконтиненталь (Турция), Униклиника Наварры (Испания), Униклиника Кельна (Германия), Венская Частная Клиника (Австрия), Ихилов (Израиль), Клиника Фуда (Китай), и Клиника СунЧонХян (Южная Корея).
Оставайтесь с MediGlobus и будьте в курсе последних новостей про достижения зарубежной медицины. Если вам требуется помощь онколога за границей – оставляйте заявку. Наши координаторы помогут вам найти клинику, где предложат помогающую программу лечения.
Источники:
- 1. American Cancer Society
- 2. National Library of Medicine
- 3. Nature: The safety and side effects of monoclonal antibodies
- 4. UpTpDate: Overview of therapeutic monoclonal antibodies
- 5. MAbs: Antibody immunosuppressive therapy in solid-organ transplant
- 6. World Health Organisation
- 7. Institut Pasteur
- 8. Drugs Today: Monoclonal antibodies for treatment of osteoporosis
- 9. National Migraine Centre
- 10. Heart UK
- 11. Progress in Retinal and Eye Research: Therapeutic monoclonal antibodies in ophthalmology
- 12. ACTA Academiae Medicinae Sinicae: Efficacy of Rituximab for Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia
- 13. Blood: Alemtuzumab therapy in T-cell prolymphocytic leukemia: comparing efficacy in a series treated intravenously and a study piloting the subcutaneous route
- 14. Lancet Oncology: Trastuzumab for early-stage, HER2-positive breast cancer: a meta-analysis of 13 864 women in seven randomised trials
- 15. Journal of Clinical Oncology: Efficacy of ramucirumab combination chemotherapy as second-line treatment in patients with advanced adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction after exposure to checkpoint inhibitors and chemotherapy as first-line therapy within the prospective phase II IKF-S628/AIO-STO-0417 (MOONLIGHT) trial.
- 16. Frontiers in Oncology: Effectiveness and safety of pembrolizumab for patients with advanced non-small cell lung cancer in real-world studies and randomized controlled trials: A systematic review and meta-analysis
