CAR-T терапия при множественной миеломе

Что такое CAR-T терапия?

CAR-T терапия это разновидность иммунотерапии — метода лечения рака через воздействие на иммунную систему пациента. Она заключается в модифицировании собственных белых кровяных телец пациента (Т-клеток, откуда и название лекарства) и “обучении” их распознавать и уничтожать раковые клетки. Множественная миелома имеет тенденцию к быстрому и агрессивному развитию именно потому, что организм больного человека продолжает распознавать пораженные болезнью клетки как “свои”, и не борется с ним.

 

Преимуществом иммунотерапии в сравнении с стандартными схемами лечения миеломной болезни является то, что она имеет прицельное влияние на раковые клетки. Этим она отличается от химиотерапии или лучевой терапии, которые одинаково воздействуют на больные и здоровые ткани, что становится причиной развития разных побочных эффектов — тошноты, слабости, выпадения волос и т.д.

 

Как CAR-T терапия может помочь при множественной миеломе?

После того, как врачи модифицируют Т-клетки пациента, они начинают “выслеживать” и уничтожать раковые клетки в организме. Злокачественные образования имеют в своем составе белок BCMA, который практически отсутствует на здоровых тканях. Модифицированные клетки прикрепляются к нему и разрушают болезнетворные образования.

На сегодняшний день FDA одобрило два CAR-T лекарства для лечения миеломной болезни. В 2021 стал доступным препарат Абекма, а в 2022 — Карвикти.

 

В результате курса лечения у пациента наступает ремиссия — период, когда врачи не обнаруживают в организме следов рака. К сожалению, при множественной миеломе ремиссия обычно заканчивается рецидивом, и CAR-T терапия не является исключением. Пока возможности полностью излечить заболевание не существует, и задачей врача в таких случаях является достижение длительной ремиссии и улучшение качества жизни больного. Несмотря на частые рецидивы, современный подход к лечению миеломы позволил достичь средней выживаемости пациентов +10 лет, а для некоторых людей — более 20-ти. И это при том, что еще на начале этого тысячелетия средняя выживаемость с этим диагнозом составляла чуть больше двух лет.

Доктор Джеймс Кохердерфер, ведущий исследователь Центра Исследования Рака NCI, делится своим опытом лечения пациентов с множественной миеломой CAR-T терапией: “Во время таких ремиссий пациентам не нужно принимать никакой другой терапии множественной миеломы, что позволяет им избежать определенных побочных эффектов и обеспечить высокое качество жизни. Пациенты обычно очень счастливы, поскольку впервые за долгое время у них появляется много энергии”. Один из первых пациентов доктора Кохердерфера после нескольких неудачных попыток лечения миеломной болезни смог достичь 39-месячной ремиссии благодаря CAR-T терапии.

CAR-T терапия считается одним из наиболее перспективных направлений в лечении множественной миеломы, и на сегодняшний день наибольшее количество исследований проводится именно в этом направлении. Потенциально, будущие препараты позволят достигать более длительной и стабильной ремиссии. Одним интересным вариантом, который уже находится на этапе испытаний в известном онкоцентре Слоан-Кеттеринг, является аллогенная CAR-T терапия. Это — такая же иммунотерапия, однако она изготовляется не индивидуально из клеток каждого пациента, а из здоровых донорских Т-клеток. Когда больному миеломной болезнью понадобится лечение, врачи просто подберут уже готовые модифицированные CAR-T клетки от наиболее близкого донора. Этот метод лечения требует всего несколько дней, а не недель, что позволяет значительно сэкономить драгоценное время.

Насколько эффективна CAR-T терапия?

Первое крупное исследование, благодаря которому препарат Абекма получил одобрение FDA, показало положительный эффект у 72% пациентов. Среди них 28% удалось полностью уничтожить все опухоли. Последующие испытания, проводимые в рамках отдельных медучреждений, позволяют достичь процента успешности вплоть до 90%.

 

Длительность ожидаемой ремиссии после CAR-T терапии зависит от разных факторов, таких как возраст пациента и стадия заболевания, а также результатов некоторых обследований. В среднем, различные исследования, включая опубликованные в престижном издании Lancet, показывают продолжительность ремиссии от 8 до 19 месяцев. При этом для некоторых больных период ремиссии может быть более длительным, вплоть до 2-3 лет.

 

К сожалению, в связи со спецификой заболевания, большинство пациентов ожидает возвращение рецидива.

Показания и противопоказания к лечению

CAR-T терапия используется только для лечения рецидивирующей множественной миеломы после того, как было перенесено как минимум 4 предыдущих циклов лечения с использованием стандартных протоколов.

Официальные международные руководства включают такие критерии для пациентов:

Подтвержденный диагноз “множественная миелома”.

Было проведено минимум четыре безрезультатных курса лечения, или

Болезнь рецидивировала после минимум четырех предыдущих курсов лечения.

Предыдущая терапия должна была включать в себя ингибиторы протеасомы, иммуномодулирующие препараты и анти-CD 38 моноклональные антитела.

Заболевание должно быть достаточно стабильным, чтобы пациенты оставались в хорошем состоянии для получения инфузии после окончания срока производства. Европейское общество трансплантации крови и костного мозга рекомендует прогнозируемую продолжительность жизни более 6-8 недель.

Адекватная сердечная, дыхательная и почечная функции.

Острые инфекции, недавно перенесенные операции и вакцинация в течении последних 4 недель являются временными противопоказаниями к CAR-T терапии.

Чего пациенту стоит ожидать от процедуры?

Перед лечением каждый пациент обязательно проходит тщательную диагностику, чтобы убедиться в предстоящей эффективности и безопасности лечения. Комплекс обследований обычно включает в себя расширенный анализ крови с биохимией, и оценку работы сердца и легких. Важно, чтобы перед началом лечения больной был в стабильном состоянии.

Т-клетки выделяются из крови пациента через процесс, который называется аферез. Больного подсоединяют к аппарату, который фильтрует кровь, отбирая необходимые белые кровяные тельца, и отправляя остальное назад в кровоток.

Собранные кровяные тельца отправляются в лабораторию, где их генетически модифицируют, “обучая” распознавать миеломные опухоли.

На этот период иммунитет пациента ослаблен, и миеломная болезнь может перейти в фазу быстрого прогрессирования. По этому пациенты обязательно остаются в больнице под так называемым “промежуточным” лечением, чтобы предупредить такое развитие событий.

На модифицирование, созревание и размножение CAR-T клеток в среднем уходит 3-4 недели.

Когда лекарство готово, его вводят пациенту. Попав в организм, CAR-T клетки продолжают размножаться, при этом распознавая и атакуя клетки миеломы.

После этого этапа пациентам нужно еще приблизительно две недели оставаться на стационарном лечении в онкоцентре. CAR-T терапия может вызывать опасные побочные эффекты. Для их избежания и контроля необходим круглосуточный врачебный надсмотр.

Наиболее опасный из возможных осложнений CAR-T терапии — синдром выброса цитокинов, способный привести к летальному исходу. Однако, такой сценарий происходит очень редко. Также лечение может привести к:

История пациента

Житель Греции, Диамантис Синис, был одним из первых, кто имел возможность пройти лечение множественной миеломы CAR-T терапией еще до того, как это лекарство стало широко доступным. Начиная с 2018 года он успел пройти несколько курсов стандартного лечения, включающих разнообразные методы, в частности, несколько протоколов химиотерапии и таргетной терапии. Мужчина даже перенес аутологическую пересадку костного мозга, однако и это не помогло — болезнь вновь и вновь рецидивировала.

 

Наконец, в 2020 году, будучи в возрасте 59 лет, он обратился к своему врачу с просьбой найти какое-то решение, и тот предложил ему принять участие в клиническом испытании CAR-T терапии. И это оказалось верным выбором. После предыдущих 2 лет тяжелого и изматывающего лечения, Диамантису удалось достичь двухлетней ремиссии. Без постоянного истощения организма химиотерапией, он смог наконец восстановить свои силы и вновь насладиться жизнью, уделить свое время семье.

Клиники и цены на лечение

CAR-T терапия индивидуально создается для каждого пациента с множественной миеломой. Для такого лечения необходима качественная современная лаборатория и специальная сертификация для инженирования клеток.

 

Кроме того, к лечению множественной миеломы привлекается многопрофильная команда специалистов, каждый из которых должен обладать достаточным опытом с этим заболеванием, чтобы его эффективно контролировать и не допустить тяжелых осложнений лечения. Состав этой команды может быть различным, но в нее должны входить гематологи, неврологи, кардиологи, специалисты отделения интенсивной терапии, инфекционисты, фармацевты, медсестры, специалисты по переливанию крови и координатор CAR-T.

Ориентировочная цена на СAR-T терапию при множественной миеломе за рубежом следующая:

 

Страна	Стоимость
Турция	$120,000-$150,000
Южная Корея	$180,000-$240,000
Израиль	$80,000-$150,000
Испания	€380,000-€440,000
Китай	$60,000-$120,000

Среди иностранных клиник, предлагающих данный метод лечения, мы в первую очередь рекомендуем такие, что имеют наилучшее соотношение цены и качества:

Резюме

CAR-T терапия — один из вариантов лечения множественной миеломы, применяемый при рецидивирующей форме заболевания после минимум 4-х неудачных курсов стандартного протокола лечения.

CAR-T терапия заключается в модифицировании собственных иммунных клеток пациента на распознавание и уничтожения опухолей. Лекарство изготавливается индивидуально для каждого больного. На этот процесс в среднем уходит 3-4 недель.

На CAR-T терапию положительно реагирует около 70-90% пациентов с миеломной болезнью, достигая длительной ремиссии. Около трети из них удается полностью уничтожить все опухоли.

Лечение CAR-T препаратами не требует поддерживающей терапии на период ремиссии. Оно не сопровождается изнуряющими побочными эффектами, как некоторые протоколы химиотерапии; однако имеет свой ряд возможных осложнений.

Стоимость лечение множественной миеломы CAR-T терапии за рубежом начинается от $60,000. Среди клиник, в которые мы рекомендуем обратиться — Аджибадем (Турция), Сураски (Израиль), Киронсалюд (Испания), СунЧонХян (Южная Корея), и Фуда (Китай).

Источники:

1. 1. FDA Approves BCMA-Targeted CAR T-Cell Therapy for Multiple Myeloma
2. 2. American Cancer Society
3. 3. Frontiers in Immunology
4. 4. Blood and Lymphatic Cancer: Targets and Therapy
5. 5. Off-the-Shelf CAR T Cell Therapy for Multiple Myeloma Shows Promise
6. 6. The CAR T-cell therapy from the Hospital Clínic-IDIBAPS for multiple myeloma is effective in patients with refractory disease
7. 7. MyelomaUK
8. 8. CAR T-cell Therapy: Multiple Myeloma
9. 9. CA: A Cancer Journal of Clinicians
10. 10. Hematology, Transfusion and Cell Therapy
11. 11. Lymphoid Neoplasia
12. 12. The Lancet
13. 13. Cancer Epidemiology

Vadim Berezhnoi (M.D.)

Врач, основатель

Врач, медицинский редактор, эксперт с более чем 9-летним опытом в области медицинского туризма.

Victoria Kulyk

Автор / Медицинский редактор

Работает в сфере медицинского копирайтинга с 2019 года. Имеет степень в области клинической психологии. С 2010 года изучает медицину и прошла подготовительные медицинские курсы. В свободное время изучает современное состояние медицины в мире и научные инновации. Интересы: нейронауки, биология, генетика, физиология и медицинские технологии. Свободно владеет украинским, английским, русским языками и изучает немецкий.