Множинна мієлома виникає, коли в кістковому мозку починають утворюватися аномальні форми білих кров’яних клітин. Вони накопичуються в організмі, утворюючи пухлини. Мієлома становить близько 10% усіх випадків онкогематологічних (рак крові) захворювань. Головною проблемою при лікуванні мієломної хвороби є її часті рецидиви.
Лікування множинної мієломи за останні десятиліття значно покращилося. Пацієнти можуть жити довше та якісніше завдяки новим препаратам: інгібіторам протеасоми, імуномодулюючим препаратам, моноклональним антитілам проти CD38, селективним інгібіторам ядерного експорту (SINEs), біспецифічним антитілам, що перенаправляють Т-клітини, тощо. Про один із найновіших і найперспективніших препаратів проти множинної мієломи — CAR-T терапію — ми розповімо сьогодні.
Що таке CAR-T терапія?
CAR-T терапія — це різновид імунотерапії — методу лікування раку шляхом впливу на імунну систему пацієнта. Вона полягає в модифікації власних білих кров’яних тілець пацієнта (Т-клітин, звідки й походить назва препарату) та «навчанні» їх розпізнавати й знищувати ракові клітини. Множинна мієлома має тенденцію до швидкого й агресивного розвитку саме тому, що організм хворого продовжує розпізнавати уражені хворобою клітини як «свої» і не бореться з ними.
Перевагою імунотерапії порівняно зі стандартними схемами лікування мієломної хвороби є те, що вона діє цілеспрямовано на ракові клітини.
Цим вона відрізняється від хіміотерапії або променевої терапії, які однаково впливають на хворі та здорові тканини, що стає причиною розвитку різних побічних ефектів — нудоти, слабкості, випадіння волосся тощо.
CAR-T-терапія дозволяє досягти тривалої ремісії мієломної хвороби у випадках, коли стандартні схеми лікування виявилися неефективними.
Як CAR-T терапія може допомогти при множинній мієломі?
Після того, як лікарі модифікують Т-клітини пацієнта, вони починають «вистежувати» та знищувати ракові клітини в організмі. Злоякісні утворення містять у своєму складі білок BCMA, який практично відсутній на здорових тканинах. Модифіковані клітини прикріплюються до нього та руйнують хвороботворні утворення.
| На сьогодні FDA схвалило два препарати CAR-T для лікування мієломної хвороби. У 2021 році став доступним препарат Абекма, а у 2022 році — Карвікті. |
У результаті курсу лікування у пацієнта настає ремісія — період, коли лікарі не виявляють у організмі слідів раку. На жаль, при множинній мієломі ремісія зазвичай закінчується рецидивом, і CAR-T-терапія не є винятком.
Наразі можливості повністю вилікувати це захворювання не існує, і завданням лікаря в таких випадках є досягнення тривалої ремісії та поліпшення якості життя пацієнта. Незважаючи на часті рецидиви, сучасний підхід до лікування мієломи дозволив досягти середньої виживаності пацієнтів +10 років, а для деяких людей — понад 20 років. І це при тому, що ще на початку цього тисячоліття середня виживаність із цим діагнозом становила трохи більше двох років.
Головною перевагою CAR-T терапії є те, що вона дозволяє досягти довгострокової ремісії навіть у випадках, коли стандартні протоколи перестали діяти. Це дає надію пацієнтам, у яких не залишилося інших варіантів лікування.
Завдяки селективному впливу CAR-T терапії пацієнти мають більш стабільний період ремісії. На відміну від стандартного лікування, під час ремісії після CAR-T терапії не потрібно продовжувати підтримуюче лікування.
Доктор Джеймс Кохердерфер, провідний дослідник Центру дослідження раку NCI, ділиться своїм досвідом лікування пацієнтів із множинною мієломою за допомогою CAR-T терапії: «Під час таких ремісій пацієнтам не потрібно застосовувати жодної іншої терапії множинної мієломи, що дозволяє їм уникнути певних побічних ефектів і забезпечити високу якість життя. Пацієнти зазвичай дуже щасливі, оскільки вперше за довгий час у них з’являється багато енергії». Один із перших пацієнтів доктора Кохердерфера після кількох невдалих спроб лікування мієломної хвороби зміг досягти 39-місячної ремісії завдяки CAR-T терапії.
CAR-T терапія вважається одним із найперспективніших напрямків у лікуванні множинної мієломи, і на сьогодні найбільша кількість досліджень проводиться саме в цьому напрямку. Потенційно майбутні препарати дозволять досягати більш тривалої та стабільної ремісії. Одним із цікавих варіантів, який уже перебуває на етапі випробувань у відомому онкоцентрі Слоан-Кеттерінг, є алогенна CAR-T терапія. Це — така сама імунотерапія, однак її виготовляють не індивідуально з клітин кожного пацієнта, а зі здорових донорських Т-клітин. Коли пацієнту з мієломною хворобою знадобиться лікування, лікарі просто підберуть уже готові модифіковані CAR-T клітини від найбільш сумісного донора. Цей метод лікування займає лише кілька днів, а не тижнів, що дозволяє значно заощадити дорогоцінний час.
Читати: Детальніше про CAR-T терапію
Наскільки ефективною є CAR-T терапія?
| Перше велике дослідження, завдяки якому препарат «Абекма» отримав схвалення FDA, показало позитивний ефект у 72% пацієнтів. Серед них у 28% вдалося повністю знищити всі пухлини. Наступні випробування, що проводяться в окремих медичних закладах, дозволяють досягти рівня успішності аж до 90%. |
Тривалість очікуваної ремісії після CAR-T терапії залежить від різних факторів, таких як вік пацієнта та стадія захворювання, а також від результатів деяких обстежень. В середньому, різні дослідження, зокрема ті, що опубліковані в престижному виданні Lancet, показують тривалість ремісії від 8 до 19 місяців. При цьому для деяких хворих період ремісії може бути довшим — аж до 2–3 років.
На жаль, через специфіку захворювання більшість пацієнтів очікують на рецидив.
ЗАПИС НА CAR-T ТЕРАПІЮ МІЄЛОМИ
Множинна мієлома може дуже швидко прогресувати під час рецидиву. Не гайте часу, запишіться на лікування вже сьогодні. Наші лікарі-координатори безкоштовно проконсультують вас щодо доступних варіантів лікування та допоможуть обрати відповідну клініку. Щоб залишити заявку, натисніть на кнопку нижче, заповніть форму та дочекайтеся нашого дзвінка.
Показання та протипоказання до лікування
CAR-T терапія застосовується виключно для лікування рецидивуючої множинної мієломи після проходження щонайменше 4 попередніх циклів лікування за стандартними протоколами.
Офіційні міжнародні рекомендації передбачають такі критерії для пацієнтів:
- Підтверджений діагноз «множинна мієлома».
- Було проведено щонайменше чотири безрезультатні курси лікування, або
- Хвороба рецидивувала після щонайменше чотирьох попередніх курсів лікування.
- Попередня терапія мала включати інгібітори протеасоми, імуномодулюючі препарати та моноклональні антитіла проти CD38.
- Захворювання має бути достатньо стабільним, щоб пацієнти залишалися в хорошому стані для отримання інфузії після закінчення терміну виробництва. Європейське товариство трансплантації крові та кісткового мозку рекомендує прогнозовану тривалість життя понад 6–8 тижнів.
- Адекватні серцева, дихальна та ниркова функції.
Гострі інфекції, нещодавно перенесені операції та вакцинація протягом останніх 4 тижнів є тимчасовими протипоказаннями до CAR-T терапії.
Чого пацієнт може очікувати від процедури?
Перед початком лікування кожен пацієнт обов’язково проходить ретельну діагностику, щоб переконатися в майбутній ефективності та безпеці лікування. Комплекс обстежень зазвичай включає розширений аналіз крові з біохімічним аналізом, а також оцінку роботи серця та легенів. Важливо, щоб перед початком лікування пацієнт перебував у стабільному стані.
| Т-клітини виділяють із крові пацієнта за допомогою процедури, яка називається аферез. Пацієнта підключають до апарату, який фільтрує кров, відбираючи необхідні лейкоцити та повертаючи решту назад у кровотік. | |
| Зібрані еритроцити відправляють до лабораторії, де їх генетично модифікують, «навчаючи» розпізнавати мієломні пухлини. | |
| У цей період імунітет пацієнта ослаблений, і мієломна хвороба може перейти у фазу швидкого прогресування. Тому пацієнти обов’язково залишаються в лікарні на так званому «проміжному» лікуванні, щоб запобігти такому розвитку подій. | |
| На модифікацію, дозрівання та розмноження CAR-T-клітин у середньому йде 3–4 тижні. | |
| Коли препарат готовий, його вводять пацієнту. Потрапивши в організм, CAR-T-клітини продовжують розмножуватися, при цьому розпізнаючи та атакуючи клітини мієломи. |
Після цього етапу пацієнтам потрібно ще приблизно два тижні залишатися на стаціонарному лікуванні в онкоцентрі. CAR-T терапія може викликати небезпечні побічні ефекти. Для їх уникнення та контролю необхідний цілодобовий медичний нагляд.
Найнебезпечніше з можливих ускладнень CAR-T терапії — синдром викиду цитокінів, який може призвести до летального результату. Однак такий сценарій трапляється дуже рідко. Також лікування може призвести до:
- «Синдрому активації макрофагів» (супроводжується лихоманкою та підвищеним артеріальним тиском);
- Тромбоцитопенії (схильності до сильних кровотеч);
- Порушенням роботи головного мозку (затуманення свідомості, судоми, тремор, втрата мовлення та марення);
- Нейтропенії (схильності до інфекцій).
ЗАПИС НА ЛІКУВАННЯ
Лікарі-координатори MediGlobus готові допомогти вам обрати відповідну клініку для лікування множинної мієломи та організувати лікування в ній. Ми порівнюємо доступні варіанти за кількома критеріями та допоможемо вам знайти найкращу пропозицію. Щоб отримати безкоштовну консультацію, натисніть на кнопку нижче та залиште свої контактні дані.
Історія хвороби пацієнта
Мешканець Греції, Діамантіс Сініс, був одним із перших, хто мав можливість пройти лікування множинної мієломи за допомогою CAR-T терапії ще до того, як цей препарат став широко доступним. Починаючи з 2018 року він встиг пройти кілька курсів стандартного лікування, що включали різноманітні методи, зокрема кілька протоколів хіміотерапії та таргетної терапії. Чоловік навіть переніс аутологічну трансплантацію кісткового мозку, однак і це не допомогло — хвороба знову й знову рецидивувала.
Нарешті, у 2020 році, у віці 59 років, він звернувся до свого лікаря з проханням знайти якесь рішення, і той запропонував йому взяти участь у клінічних випробуваннях CAR-T терапії. І це виявилося правильним вибором. Після попередніх 2 років важкого та виснажливого лікування Діамантісу вдалося досягти дворічної ремісії. Без постійного виснаження організму хіміотерапією він зміг нарешті відновити свої сили та знову насолоджуватися життям, приділити час родині.
“Ця хвороба мене звалила з ніг, і довгий час мені абсолютно нічого не допомагало. Слава Богу, що серед нас є лікарі, які розробляють ліки проти мієломи. Завдяки їм у мене з’явився другий шанс”.
Клініки та ціни на лікування
CAR-T терапія розробляється індивідуально для кожного пацієнта з множинною мієломою. Для такого лікування необхідна якісна сучасна лабораторія та спеціальна сертифікація для генної модифікації клітин.
Крім того, до лікування множинної мієломи залучається багатопрофільна команда фахівців, кожен із яких повинен мати достатній досвід роботи з цим захворюванням, щоб ефективно контролювати його та не допустити тяжких ускладнень лікування. Склад цієї команди може бути різним, але до неї мають входити гематологи, неврологи, кардіологи, фахівці відділення інтенсивної терапії, інфекціоністи, фармацевти, медсестри, фахівці з переливання крові та координатор CAR-T.
Орієнтовна ціна на CAR-T терапію при множинній мієломі за кордоном така:
| Країна | Вартість |
 Туреччина | $120,000-$150,000 |
 Південна Корея | $180,000-$240,000 |
 Ізраїль | $80,000-$150,000 |
 Іспанія | €380,000-€440,000 |
 Китай | $60,000-$120,000 |
Серед закордонних клінік, які пропонують цей метод лікування, ми насамперед рекомендуємо ті, що мають найкраще співвідношення ціни та якості:
Клініка Аджибадем Таксім
Медичний центр ім. Сураскі (Іхілов)
Лікарня СунЧонХян
Уніклініка Кірон Мадрид
Уніклініка Наварри
Онкологічний госпіталь Фуда
Підсумок
- CAR-T терапія — один із варіантів лікування множинної мієломи, який застосовується при рецидивуючій формі захворювання після щонайменше 4-х невдалих курсів стандартного протоколу лікування.
- CAR-T терапія полягає у модифікації власних імунних клітин пацієнта з метою розпізнавання та знищення пухлин. Ліки виготовляються індивідуально для кожного пацієнта. Цей процес у середньому займає 3–4 тижні.
- На CAR-T терапію позитивно реагує близько 70–90% пацієнтів із мієломною хворобою, які досягають тривалої ремісії. Приблизно у третини з них вдається повністю знищити всі пухлини.
- Лікування препаратами CAR-T не вимагає підтримуючої терапії під час ремісії. Воно не супроводжується виснажливими побічними ефектами, як деякі протоколи хіміотерапії; однак має свій перелік можливих ускладнень.
- Вартість лікування множинної мієломи методом CAR-T терапії за кордоном починається від $60,000. Серед клінік, до яких ми рекомендуємо звернутися, — Аджибадем (Туреччина), Сураскі (Ізраїль), Кіронсалюд (Іспанія), СунЧонХян (Південна Корея) та Фуда (Китай).
Залишайтеся з MediGlobus і будьте в курсі останніх новин про досягнення зарубіжної медицини. Якщо вам потрібна допомога онколога за кордоном — залишайте заявку. Наші координатори допоможуть вам знайти клініку, де запропонують ефективну програму лікування.
Джерела:
- FDA Approves BCMA-Targeted CAR T-Cell Therapy for Multiple Myeloma
- American Cancer Society
- Frontiers in Immunology
- Blood and Lymphatic Cancer: Targets and Therapy
- Off-the-Shelf CAR T Cell Therapy for Multiple Myeloma Shows Promise
- The CAR T-cell therapy from the Hospital Clínic-IDIBAPS for multiple myeloma is effective in patients with refractory disease
- MyelomaUK
- CAR T-cell Therapy: Multiple Myeloma
- CA: A Cancer Journal of Clinicians
- Hematology, Transfusion and Cell Therapy
- Lymphoid Neoplasia
- The Lancet
- Cancer Epidemiology
