Онкологическая панель — кому следует проверить себя на предрасположенность к наследственному раку?

Как гены влияют на развитие рака?

В генах закодировано то, как будет построен организм. У каждого человека насчитывают около 20,000 генов. Их функционирование — это сложный процесс, в котором могут происходить поломки. Некоторые из них, в редких случаях, приводят к бесконтрольному делению клеток, что формирует раковые опухоли.

Генетические механизмы образования опухолей могут отличаться. Поломки ДНК могут влиять на количество протеинов, способствующих росту клеток, или нарушить механизмы естественного саморазрушения болезненных клеток. В целом, ученые выделяют три группы дефективных генов, связанных с образованием рака:

 

Гены-супрессоры опухолей — в норме они останавливают рост опухолей, но при поломке перестают работать.

Протоонкогены — способствуют усиленному росту и метаболизму раковых клеток.

Гены, участвующие в стабильности генома — при их поломке происходит накопление других нарушений ДНК, которые могут привести к раку.

Спонтанные изменения ДНК, что происходят в течении жизни, не передаются по наследственности.

Дети, заболевшие раком, могут быть носителями генетической предрасположенности, но не всегда в их семье наблюдается повышенная частота заболевания раком. Исследование 2015 года, в котором приняли участие более 1,000 онкобольных детей, показало, что у 8,3 % из них были обнаружены предрасполагающие генные мутации. Однако, среди них только у 40% были родственники, что болели раком.

О наследственном раке

Можно ли передать рак по наследству? Строго говоря, нет. Онкология не может перейти от родителя к ребенку через кровь. То, что наследуется — это предрасположенность к раку.

 

Человек имеет 2 копии каждого гена — 1 он получает от отца, и 1 от матери. Если один из этих генов дефектный, для организма это не составит проблемы — второго гена будет абсолютно достаточно, чтобы компенсировать работу первого. Однако, если и второй ген “сломается”, тогда может начать расти опухоль.

 

Поэтому важно понимать, что когда врачи говорят о предрасположенности к раку, они не имеют в виду гарантированное его развитие. Такой человек просто находится в группе повышенного риска. Возможность того, что он проживет здоровую жизнь, остается. Но в то же время, к повышенному риску развития рака нужно относиться серьезно.

Существуют некоторые синдромы, которые называют “семейной онкологией”. В таких ситуациях обычно несколько поколений страдают от одного и того же заболевания. Врачи составили список признаков, которые указывают на то, что предрасположенность к раку действительно передается наследственно. При этом, чем больше этих критериев обнаружено, тем более осложненным считается семейный анамнез.

О генетической диагностике на склонность к раку

Генетическое тестирование на предрасположенность к раку проводится на образце тканей, из которых легко выделить достаточное количество здоровой ДНК — чаще всего анализа крови, однако иногда — слюны, клеток из внутренней стороны щеки или клеток кожи. Они позволят врачам проанализировать ДНК пациента и проверить, не нарушена ли работа генов, которые ассоциируются с риском онкологии.

Чаще всего пациенты обращаются к врачам с таким запросом после того, как в их семье сталкиваются с онкологическим диагнозом. Если конкретный ген был обнаружен, может быть целесообразно провести диагностику всем ближайшим родственникам.

Некоторые из самых распространенных онкологических диагнозов, врожденную предрасположенность к которым можно обнаружить на тесте:

На результаты генетического теста обычно нужно ждать несколько недель, в зависимости от скорости работы конкретной лаборатории. Процедура безболезненная и не несет никаких рисков для здоровья.

Если у пациент знает о конкретном гене, носителем которого он может быть — например, если его уже обнаружили у близкого родственника — то врачи проводят анализ на этот конкретный участок ДНК. В противном случае назначается онкологическая панель — набор тестов, проверяющих на предрасположенность к нескольким видам рака.

В 2023 году FDA одобрила первую in vitro онкологическую панель, которая является одной из самых распространенных сегодня — Invitae Common Hereditary Cancers Panel. Она позволяет одновременно проверить от 47 до 76 генов, что ассоциируются с широким спектром онкологий.

«Этот тест позволяет оценить несколько генов в одном испытании с помощью секвенирования следующего поколения, которое оказалось полезным для получения информации о генетических вариантах с высокой чувствительностью и скоростью», — доктор Джефф Шурен, директор Центра по контролю за приборами и радиологическим здоровьем FDA.

В других странах могут использоваться собственные онкологические панели, анализирующие большее или меньшее количество участков ДНК. Конкретные детали анализа следует уточнять при выборе клиники. Врачи-координаторы MediGlobus помогут вам сравнить предложения от разных медицинских центров и выбрать среди них наиболее подходящий вам.

После проведения теста, пациент получит результаты: положительные, отрицательные или неопределенного значения.

Положительный результат теста на предрасположенность к раку говорит о том, что человек находится в группе повышенного риска развития конкретной онкологии. Доктор-консультант сможет подробнее объяснить, что это значит для конкретного пациента, и какие меры он может предпринять, чтобы обезопасить себя в будущем.

 

В первую очередь речь идет о более раннем или частом начале прохождения онкочекапов. Регулярные осмотры, включающие визуализационные тесты и анализы на онкомаркеры позволяют выявить рак до того, как появятся первые симптомы. Это повышает шанс на успешное излечение болезни.

 

Риск развития рака возможно снизить и собственными силами: отказ от вредных привычек, таких как курение, сбалансированное питание, достаточный уровень активности и здоровый индекс массы тела позволяют повысить шанс на здоровое будущее любому человеку.

Некоторые виды рака, такие как рак молочных желез, можно также предотвратить путем приема медицинских препаратов. NICE рекомендует тамоксифен, ралоксифен и анастрозол женщинам, что входят в группу повышенного риска развития онкологии груди.

В исключительных случаях пациентки решаются на радикальный шаг — превентивную операцию. Ее, например, провела в 2013 году всемирно известная актриса Анджелина Джоли после того как узнала, что унаследовала от матери BRCA ген. Однако, онкологи спешат предупредить, что такое вмешательство рекомендуется очень небольшому проценту пациенток, и что его целесообразно проводить после наступления менопаузы.

Еще один вопрос, который следует обсудить со своим врачом людям, что узнали о предрасположенности к раку — это фертильность. Дело в том, что для лечения рака часто используется химиотерапия, которая способна привести к проблемам с достижением беременности. Если пациент планирует в будущем заводить детей, целесообразным решением может оказаться заморозка сперматозоидов или яйцеклеток. Это позволит в случае наихудшего сценария воспользоваться экстракорпоральным оплодотворением (ЭКО), чтобы родить ребенка.

Достаточно часто положительный результат генетического тестирования на предрасположенность к раку положительно сказывается на жизни пациента. Таким людям предписано чаще и тщательней проходить онкологические чек-апы. Таким образом, они с высокой вероятностью обнаружат рак на 1-й или даже 0-й стадии, когда его можно вылечить только операцией — без применения химии или лучевой терапии. На контрасте, люди, что не проходят чек-апы, в 90% случаев обращаются к врачу уже после того, как появятся первые симптомы, а это — обычно 2-3 стадия заболевания, если не 4-я. Они требуют намного более агрессивного, длительного и дорогостоящего лечения.

Негативний результат теста на предрасположенность к раку говорит о том, что врачи не нашли ни одного известного науке гена, что ассоциируется с онкологией. Если человек происходит из семьи, в которой часто встречается рак — это значит, что ему ген не передался. В таком случае говорят, что у пациента стандартная среднестатистическая предрасположенность к раку, и ему/ей следует придерживаться нормативных чек-апов в зависимости от возраста.

 

Если у человека есть родственники, переболевшие раком, но ни у кого из них не обнаружено никаких вредных генетических изменений, то отрицательный результат теста классифицируется как “неинформативный отрицательный”. Это значит, что врачи подозревают, что генетическая составляющая семейной онкологии присутствует, но нынешнего уровня развития медицинских знаний и технологий недостаточно, чтобы ее выявить. Возможно, такому пациенту порекомендуют пройти повторный генетический тест через несколько лет, когда наука достигнет более глубокого понимания наследственности рака.

Еще один вариант результатов теста на генетическую склонность к раку, который может получить пациент — это вариант неопределенного значения. Таким образом врачи обозначают тесты, что обнаруживают изменения ДНК, но не имеют данных, которые говорили б, связан этот вариант гена с раком или нет. Обычно такие результаты в последствии интерпретируются как неопасные, по этому пациентам стандартно не рекомендуют предпринимать дополнительные меры для мониторинга здоровья. Однако медицинские организации рекомендуют все равно оставаться на связи с генетиком-консультантом, чтобы иметь возможность быстро отреагировать в случае открытия противоположной информации.

Получить бесплатную консультацию

Какие онкологии могут быть связаны с наследственным фактором?

По данным благотворительной организации Facing Hereditary Cancer Empowered FORCE

Тест на биомаркеры

Тест на биомаркеры также связан с генетической составляющей рака. Однако он отличается от онкологической панели тем, что исследуется не кровь пациента, а ткани опухоли, полученные во время биопсии. Такой тест позволяет выявить не только унаследованные гены, что ассоциируются с раком, но и спонтанные мутации. Обладая этой информацией, врачи могут более точно предсказать, как пациент отреагирует на назначенное лечение — а значит, сразу подобрать более эффективную стратегию. Но что еще более важно, тест на биомаркеры позволяет назначить пациенту таргетную терапию. Это — отдельная группа препаратов, что обладает способностью отличать раковые клетки от здоровых. Благодаря этому она позволяет лечить онкологию даже на поздних стадиях, когда химия малоэффективна. Кроме того, таргетная терапия связана с меньшим количеством побочных эффектов. Она работает благодаря тому, что лекарства “распознают” конкретные протеины на поверхности раковых клеток, поэтому тест на биомаркеры перед ее назначением нужно обязательно проводить. Также пациенты, что прошли тест на биомаркеры, иногда могут быть приглашены на участие в клинических исследованиях. Это может стать шансом на выздоровление для людей с опухолью, резистентной к лечению, или больным на 4 стадии рака.

Где можно пройти тест на склонность к раку?

Некоторые частные компании предлагают услуги генетического тестирования из дома, которые кроме определения вашей родословной, обещают выявить предрасположенность к широкому спектру заболеваний, в том числе — онкологических. Однако, мы настоятельно не рекомендуем их использовать в медицинских целях. Такие панели тестируют меньшее количество генов, чем в клиниках, поэтому результаты, полученные при их использовании, нельзя считать надежными.

Резюме

Генетическое тестирование позволяет выявить повышенную предрасположенность к раку. Людям-носителям таких генов рекомендуют раньше и чаще начать проходить онкологические чек-апы, чтобы в случае образования опухоли ее можно было бы обнаружить как можно ранее. Врачам известно более 100 генов, наличие которых повышает риск развития рака.

Только 10-12% случаев рака происходят из-за унаследованных факторов. Остальные 90% — результат спонтанных мутаций ДНК.

Генетическое тестирование рекомендуют проводить людям, у которых родственники в как минимум 2-х поколениях болели раком; тем, у кого родственники болели раком в молодом возрасте; тем, у кого родственники болели на редкие виды рака или имели более чем 1-ну онкологию в анамнезе.

Эффективным методом диагностики на предрасположенность к раку является проведение онкологической панели, когда одновременно проверяется наличие большого количества патогенных генов.

Тест на биомаркеры проводится на тканях опухоли, и позволяет назначить пациенту более точное и эффективное лечение, обычно — таргетную терапию.

Преимплантационное генетические тестирование при ЭКО доступно в некоторых странах и позволяет отобрать наиболее здоровые эмбрионы перед пересадкой.

Источники:

1. 1. Cancer Research UK: Семейный анамнез и наследственные гены рака
2. 2. Cancer Research UK: Генетическое тестирование на риск развития рака
3. 3. National Cancer Institute: Генетика рака
4. 4. Acta Pharmacologica Sinica: Cancer predisposition genes: molecular mechanisms and clinical impact on personalized cancer care: examples of Lynch and HBOC syndromes
5. 5. The New England Jounrnal of Medicine: Germline Mutations in Predisposition Genes in Pediatric Cancer
6. 6. Anales de Pediatria: Genetic predisposition to childhood cancer
7. 7. Nature: Realizing the promise of cancer predisposition genes
8. 8. National Cancer Instite: Генетическое тестирование на наследственный риск развития рака
9. 9. Одобрение FDA на тест Invitae Common Hereditary Cancers Panel
10. 10. Nutrients: Healthy Lifestyle and Cancer Risk: Modifiable Risk Factors to Prevent Cancer
11. 11. Facing Hereditary Cancer Empowered FORCE
12. 12. Washington Unviersity
13. 12. NEJM Illustrated Glossary

Vadim Berezhnoi (M.D.)

Врач, основатель

Врач, медицинский редактор, эксперт с более чем 9-летним опытом в области медицинского туризма.

Victoria Kulyk

Автор / Медицинский редактор

Работает в сфере медицинского копирайтинга с 2019 года. Имеет степень в области клинической психологии. С 2010 года изучает медицину и прошла подготовительные медицинские курсы. В свободное время изучает современное состояние медицины в мире и научные инновации. Интересы: нейронауки, биология, генетика, физиология и медицинские технологии. Свободно владеет украинским, английским, русским языками и изучает немецкий.